Une nouvelle méthode de transplantation de cellules souches dans la moelle osseuse pourrait permettre de traiter les cancers du sang de manière plus sûre.

Les greffes de cellules souches sont souvent utilisées pour traiter les cancers du sang, mais le processus peut être risqué. Dans une nouvelle étude menée sur des souris, des chercheurs de l’université de Washington à St. Louis ont mis au point un moyen de rendre le processus plus sûr en ciblant plus précisément les cellules souches défectueuses du patient, ce qui rend inutile le recours à la radiothérapie ou à la chimiothérapie.

La leucémie et les autres cancers du sang prennent généralement naissance dans la moelle osseuse, où les cellules sanguines sont produites par des cellules souches. Pour les personnes atteintes d’une maladie potentiellement mortelle, il existe une option de traitement qui peut être très efficace, mais qui comporte un risque important d’effets secondaires : la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).

Pour préparer son organisme à recevoir des cellules souches, le patient reçoit d’abord une radiothérapie ou une chimiothérapie, qui tue ses propres cellules souches, détruit les cellules cancéreuses restantes et affaiblit son système immunitaire pour éviter un rejet. Cela augmente les chances que les nouvelles cellules souches s’implantent, et la procédure peut guérir fonctionnellement certains patients de la maladie. Mais elle les expose également à un risque élevé d’infection ou à une maladie dangereuse appelée maladie du greffon contre l’hôte, dans laquelle les cellules immunitaires du tissu implanté attaquent les propres cellules du patient.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont mis au point une technique qui ne nécessite ni radiothérapie ni chimiothérapie. Au lieu de cela, les cellules souches de la moelle osseuse sont détruites de manière plus précise, à l’aide de molécules appelées conjugués anticorps-médicaments (ADC). Celles-ci se lient à des protéines spécifiques à la surface des cellules souches du sang, ce qui, selon l’équipe, les empêche de nuire aux autres cellules. Une fois qu’ils ont atteint leur cible, les ADC libèrent un médicament appelé saporine pour tuer les cellules souches.

Après la transplantation des cellules souches du donneur, des médicaments immunosuppresseurs sont encore nécessaires pour éviter le rejet. Dans ce cas, l’équipe a utilisé un médicament appelé baricitinib, qui est actuellement utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde.

Lors de tests effectués sur des modèles de souris atteints de leucémie, la technique a permis de réussir des transplantations de cellules souches. La combinaison des ADC et du baricitinib a empêché les cellules immunitaires des animaux testés d’attaquer les nouvelles cellules souches, et ils n’ont pas développé de maladie du greffon contre l’hôte parce que les immunosuppresseurs l’ont empêchée. Les souris traitées ont également conservé un nombre normal de cellules sanguines tout au long du traitement, évitant ainsi un autre effet secondaire courant des méthodes de transplantation existantes. Selon l’équipe, la principale différence réside dans le fait que la radiothérapie ou la chimiothérapie tue toutes les cellules souches en une seule fois, alors que la nouvelle technique les remplace plus lentement.

Ce qui est important, c’est que le traitement plus lent signifie que les immunosuppresseurs peuvent être réduits au fil du temps, et qu’ils ne sont plus du tout nécessaires une fois que les cellules souches du donneur ont complètement remplacé celles du patient.

À gauche : moelle osseuse d’une souris ayant reçu le nouveau traitement, qui n’endommage pas les tissus. À droite : moelle osseuse d’une souris ayant reçu le traitement traditionnel, à savoir une radiothérapie et un don de cellules souches.

L’équipe affirme qu’avec plus de travail dans les études animales et éventuellement des essais sur l’homme, le traitement pourrait un jour être appliqué aux patients atteints de leucémie et d’autres cancers du sang, ainsi que d’autres maladies pour lesquelles la méthode actuelle est considérée comme une réponse trop extrême.

« Pouvoir effectuer une greffe de cellules souches sans avoir à administrer de radiations ou de chimiothérapie serait une transformation », déclare John DiPersio, auteur principal de l’étude. « Cela pourrait éliminer les taux de cellules sanguines dangereusement bas, les complications liées aux hémorragies, les lésions organiques et les infections. Elle a des implications particulières pour la réalisation de greffes de moelle osseuse ou de thérapies géniques pour des patients atteints de maladies non cancéreuses telles que la drépanocytose, pour lesquelles il est important d’éviter les toxicités du conditionnement associé à la chimiothérapie ou à la radiothérapie. Nous avons encore du travail à faire avant d’être prêts à appliquer ces résultats aux personnes, mais nous sommes encouragés par les résultats de cette étude. »

https://www.jci.org/articles/view/145501

https://source.wustl.edu/2021/11/new-technique-may-lead-to-safer-stem-cell-transplants/