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22 Jan, 2024

Un médicament pour prévenir la perte d’audition due à l’âge et au mode de vie pourrait bientôt arriver

Un médicament pour prévenir la perte d’audition due à l’âge et au mode de vie pourrait bientôt arriver

Écoutez bien : Les chercheurs pensent que nous pouvons nous protéger contre la perte d’audition au niveau moléculaire

Des scientifiques ont découvert qu’une mutation génétique qui déclenche un effet domino moléculaire à l’origine de la perte d’audition reflète le mécanisme impliqué dans la perte d’audition liée au bruit et à l’âge. Ils pensent que l’inhibition de l’acteur clé de ce mécanisme pourrait protéger toutes les oreilles des dommages et même prévenir la surdité.

Les chercheurs de l’université de Californie à San Francisco (UCSF) ont trouvé des points communs spécifiques et importants entre les études animales et humaines. Ils ont découvert que les mutations du gène Tmtc4 déclenchent un mécanisme connu sous le nom de réponse aux protéines non pliées (UPR : unfolded protein response), qui tue les cellules ciliées de l’oreille interne.

L’homme, comme tous les mammifères, possède deux types de cellules ciliées cochléaires – internes et externes – qui jouent des rôles distincts mais cruciaux dans la communication sensorielle. Les cellules ciliées de l’oreille interne, au nombre d’environ 3 500 à la naissance, transforment les vibrations sonores du liquide cochléaire en signaux électriques qui sont transmis au cerveau.

Les scientifiques ont découvert qu’en ciblant l’activation de l’UPR dans les cellules ciliées – qui se produit à la fois dans la mutation génétique et dans les dommages auditifs liés au mode de vie et à l’âge, ainsi qu’aux médicaments tels que le cisplatine, un traitement chimiothérapeutique – on peut protéger ces précieux capteurs de la mort.

« Chaque année, des millions d’adultes américains perdent leur audition en raison de l’exposition au bruit ou du vieillissement, mais la cause du problème est restée mystérieuse », explique le Dr Dylan Chan, coauteur principal de l’étude et membre du département d’oto-rhino-laryngologie de l’UCSF. « Nous disposons désormais de preuves solides que Tmtc4 est un gène humain de la surdité et que l’UPR est une véritable cible pour la prévention de la surdité.

Lorsqu’ils sont exposés à des stimuli tels que la musique forte ou les foules dans les stades, les bruits peuvent déformer les cellules ciliées au point de les briser. Les chercheurs pensent que cela active l’UPR, provoquant essentiellement l’autodestruction des cellules, ce qui entraîne des dommages permanents.

Dans cette étude, Dylan Chan s’est associé à Elliott Sherr, qui avait déjà examiné la mutation Tmtc4 chez de jeunes patients et dans des modèles de souris. Ils ont constaté que la variante du gène, tant chez l’homme que chez la souris, déclenchait l’autodestruction des cellules ciliées, ce qui entraînait une perte auditive à progression rapide, comme celle que l’on observe normalement en cas de lésions liées à l’âge ou à l’exposition au bruit. Dans tous les cas, les cellules ciliées ont été inondées d’un excès de calcium, ce qui a entraîné un dysfonctionnement des signaux, y compris de l’UPR.

Cependant, un médicament mis au point à l’UCSF pour inverser la défaillance de la mémoire en cas de lésion cérébrale traumatique s’est également révélé capable d’inhiber une partie de l’UPR, protégeant ainsi les cellules ciliées internes contre les dommages, même lorsque les souris étaient exposées à des bruits forts potentiellement dangereux.

L’équipe espère mettre au point un médicament non invasif qui atténuerait l’activation de l’UPR, protégeant ainsi les cellules ciliées des dommages et, par conséquent, de la perte d’audition.

Une étude antérieure de l’université de l’Iowa a également mis en évidence la façon dont le ciblage de la régulation des mécanismes chimiques et électriques dans l’oreille interne peut protéger contre la perte d’audition au niveau moléculaire.

« S’il existe un moyen d’empêcher la mort des cellules ciliées, c’est ainsi que nous pourrons prévenir la perte d’audition », conclut Dylan Chan.

https://insight.jci.org/articles/view/172665/pdf

https://www.ucsf.edu/news/2024/01/426926/could-drug-prevent-hearing-loss-loud-music-and-aging