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12 Avr, 2019

Les symptômes d’autisme ont diminué de près de 50 % 2 ans après une transplantation fécale

Les symptômes d’autisme ont diminué de près de 50 % 2 ans après une transplantation fécale

Selon les Centers for Disease Control and Prevention, environ un enfant sur 59 aux États-Unis reçoit un diagnostic d’autisme, contre un sur 150 en 2000. Ils rapportent qu’environ un demi-million de personnes autistes deviendront adultes au cours de la prochaine décennie, une marée montante à laquelle le pays n’est pas préparé.

La hausse apparente des troubles du spectre autistique (TSA) et sa résistance obstinée au traitement ont incité une légion de chercheurs à se lancer dans le domaine et à explorer ce problème de façon novatrice. Des recherches récentes suggèrent que nos microbiomes intestinaux affectent la communication cérébrale et la santé neurologique.

Dans le monde entier, on s’intéresse de plus en plus à l’idée que des changements dans le microbiote intestinal normal pourraient être responsables du déclenchement de diverses conditions. À l’ASU (Arizona State University), une équipe de recherche explore l’utilisation du microbiome pour traiter les symptômes de l’autisme.

Actuellement, les traitements efficaces des TSA comprennent la thérapie comportementale, l’orthophonie et la sociothérapie, les médicaments psychiatriques et les approches diététiques et nutritionnelles. Cependant, aucun traitement médical n’a été approuvé pour traiter les symptômes fondamentaux des TSA tels que les difficultés de communication sociale et les comportements répétitifs.

Une avenue prometteuse de la recherche sur l’autisme concerne le microbiome intestinal, qui est la collecte des microbes qui vivent dans nos intestins et qui nous aide de bien des façons, notamment en facilitant la digestion de nos aliments, en formant notre système immunitaire et en prévenant la prolifération des bactéries nocives.

Des recherches récentes suggèrent que nos microbiomes intestinaux affectent également la communication cérébrale et la santé neurologique. Dans le monde entier, on s’intéresse de plus en plus à l’idée que des changements dans le microbiote intestinal normal pourraient être responsables du déclenchement d’une vaste gamme de maladies.

Dans une nouvelle étude intitulée « Long-Term Benefit of Microbiota Transfer Therapy in Autism Symptoms and Gut Microbiota », publiée dans Scientific Reports, Rosa Krajmalnik-Brown, James Adams et Dae-Wook Kang, chercheurs de l’Arizona State University, démontrent les effets bénéfiques à long terme sur les enfants atteints de TSA par une technique révolutionnaire appelée Microbiota Transfer Therapy (MTT). Fait remarquable, l’amélioration de la santé intestinale et les symptômes de l’autisme semblent persister longtemps après le traitement.

Deux ans après le traitement, la plupart des améliorations initiales des symptômes intestinaux sont demeurées. De plus, les parents ont signalé une réduction lente et constante des symptômes des TSA pendant le traitement et au cours des deux prochaines années. Un évaluateur professionnel a constaté une réduction de 45 % des symptômes de base des TSA (langage, interaction sociale et comportement) deux ans après le traitement par rapport à avant le début du traitement.

« Nous découvrons un lien très fort entre les microbes qui vivent dans nos intestins et les signaux qui voyagent jusqu’au cerveau « , a déclaré Rosa Krajmalnik-Brown, professeur au Biodesign Swette Center for Environmental Biotechnology du Biodesign Institute et à la School for Sustainable Engineering and the Built Environment de la ASU. « Deux ans plus tard, les enfants vont encore mieux, ce qui est incroyable. »

« De nombreux enfants autistes ont des problèmes gastro-intestinaux, et certaines études, y compris la nôtre, ont révélé que ces enfants présentent également des symptômes plus graves liés à l’autisme, a dit Rosa Krajmalnik-Brown. « Dans de nombreux cas, quand on est capable de traiter ces problèmes gastro-intestinaux, leur comportement s’améliore. »

Environ 30 à 50 % de toutes les personnes atteintes d’autisme ont des problèmes gastro-intestinaux chroniques, principalement la constipation et/ou la diarrhée qui peuvent durer de nombreuses années. Cet inconfort et cette douleur chroniques peuvent causer de l’irritabilité, diminuer l’attention et l’apprentissage et avoir un impact négatif sur le comportement.

Une étude antérieure portant uniquement sur l’antibiotique vancomycine avait permis de constater des améliorations temporaires importantes des symptômes gastro-intestinaux et de l’autisme, mais les bienfaits ont été perdus quelques semaines après l’arrêt du traitement malgré l’utilisation de probiotiques en vente libre.

Donc, les questions qui se posent sont : Que se passe-t-il dans l’intestin, comment affecte-t-il les symptômes physiques et comportementaux de l’autisme et comment pouvons-nous développer un traitement durable ?

Rosa Krajmalnik-Brown, Dae-Wook Kang et James Adams ont montré qu’en transférant un microbiote sain à des personnes dépourvues de certaines bactéries intestinales, il est possible de « donner » un ensemble plus diversifié de bactéries au patient et d’améliorer sa santé intestinale.

En Australie, la greffe de microbiote fécal (FMT) a été initialement développée par Thomas Borody. Au Centre for Digestive Diseases de Sydney,Thomas Borody a supervisé plus de 18 000 FMT pour divers troubles depuis 1987. Il a été le pionnier en Australie de l’utilisation du FMT pour la colite et l’infection à Clostridium difficile, et le premier à utiliser le FMT oral pour traiter les enfants atteints de TSA.

Une seule dose de FMT est généralement suffisante pour guérir les infections à C. difficile, mais ses patients autistes étaient beaucoup plus difficiles à traiter. Il a découvert qu’il lui fallait trois mois de FMT par jour pour traiter ses patients autistes, mais qu’il en est résulté une amélioration significative des symptômes gastro-intestinaux et de l’autisme.

Sur la base de son expérience avec ses patients, Thomas Borody a dirigé la conception du traitement clinique utilisé à l’ASU pour cette étude. L’approche MTT comprend 10 semaines de traitement, y compris un prétraitement à la vancomycine, un nettoyage intestinal, un suppresseur d’acide gastrique et un transfert de microbiote fécal quotidien pendant sept à huit semaines.

L’étude ouverte initiale, menée par Rosa Krajmalnik-Brown et James Adams et publiée dans la revue Microbiome en 2017, a conclu que  » ce protocole de traitement exploratoire et de longue durée semble donc être une approche prometteuse pour modifier le microbiome intestinal et améliorer les symptômes GI et comportementaux des TSA. L’amélioration des symptômes gastro-intestinaux, des symptômes de TSA et du microbiome a persisté pendant au moins huit semaines après la fin du traitement, ce qui suggère un impact à long terme. » La présente étude montre maintenant que les avantages sont prolongés au-delà de huit semaines jusqu’à au moins deux ans après le traitement.

L’équipe de l’ASU a comparé les différences dans le microbiome des enfants autistes par rapport aux enfants au développement typique. Au début de l’étude, on a constaté que les enfants autistes présentaient une plus faible diversité dans leurs microbes intestinaux respectifs et qu’ils étaient dépourvus de certaines souches de bactéries utiles, comme les bifidobactéries et Prevotella.

« Les enfants autistes manquent de bactéries bénéfiques importantes et ont moins d’options dans le menu bactérien des fonctions importantes que les bactéries fournissent à l’intestin que les enfants au développement normal « , dit Rosa Krajmalnik-Brown.

Le traitement FMT a considérablement augmenté la diversité microbienne et la présence de bactéries utiles dans l’intestin. Après deux ans, la diversité était encore plus grande et la présence de microbes bénéfiques persistait.

« Nous avons d’abord émis l’hypothèse que notre thérapie serait efficace pour transformer le microbiome dysbiotique de l’intestin en un microbiome sain. Dans notre article original de 2017, nous avons signalé une augmentation de la diversité intestinale et des bactéries bénéfiques après le TTM, et après deux ans, nous avons observé que la diversité était encore plus grande et que la présence de microbes bénéfiques demeurait « , a dit M. Kang.

Il a ajouté que c’est peut-être l’une des raisons du succès de l’amélioration de la santé intestinale, mais que d’autres études mécanistes sont nécessaires pour définir les rôles spécifiques des microbes intestinaux dans le contexte de l’autisme.

Le travail effectué à l’ASU ne consiste pas seulement à traiter les patients, mais aussi à tirer des enseignements du traitement afin de développer de meilleures formulations et d’optimiser le dosage.

« Comprendre quels microbes et quels produits chimiques produits par les microbes sont à l’origine de ces changements de comportement est au cœur de notre travail « , a déclaré Rosa Krajmalnik-Brown. La nouvelle publication de l’équipe rapporte que l’étude a démontré que deux ans après l’arrêt du traitement, les participants présentaient toujours une réduction moyenne de 58 % des symptômes gastro-intestinaux par rapport au départ. De plus, les parents de la plupart des participants ont signalé  » une amélioration lente mais constante des symptômes de base des TSA « .

« Toutes les familles ont terminé l’étude et sont revenues deux ans plus tard pour une évaluation de suivi « , a dit Adams, citant le dévouement des familles à la recherche. « Le traitement a été généralement bien toléré avec un minimum d’effets secondaires. »

« Il s’agit d’une première mondiale : lorsque nous avons traité la bactérie intestinale chez ces enfants au cours de notre essai clinique il y a deux ans pour réinitialiser leur microbiome avec le FMT, les résultats positifs continuent de s’améliorer deux ans après les premiers traitements. Je dirais que c’est la plus forte amélioration d’une cohorte que l’on ait jamais obtenue pour les symptômes de l’autisme « , a dit Thomas Borody.

L’évaluation professionnelle a révélé une diminution de 45 % des symptômes des TSA par rapport à l’enquête de référence. Les chercheurs notent que même s’il peut y avoir un certain effet placebo, une grande partie de cet effet semble réel. Au début de l’étude, 83 % des participants étaient considérés comme autistes  » graves « . la fin de l’étude, seulement 17 % des cas étaient  » graves « , 39 % étaient  » légers/modérés  » et 44 % étaient sous le seuil des TSA légers.

Greg Caporaso, de la Northern Arizona University, expert de premier plan en science des données microbiologiques et coauteur de ces études, a aidé à analyser les données microbiologiques pour mieux comprendre les changements bactériens résultant du TTM.

« Les Drs Krajmalnik-Brown, Kang et moi sommes ravis des résultats, mais nous tenons à avertir le public que nous avons besoin d’essais cliniques de plus grande envergure pour que ce traitement soit approuvé par la FDA « , a déclaré James Adams. Une expertise professionnelle est nécessaire pour un traitement sûr et efficace.

Le MTT améliore la détresse gastro-intestinale en introduisant des souches clés de bactéries bénéfiques et en contribuant à augmenter les niveaux de biodiversité dans l’intestin, ce qui améliore la santé générale.

James Adams a des raisons à la fois professionnelles et personnelles de chercher avec acharnement des moyens d’aider les enfants autistes. Sa fille a reçu un diagnostic d’autisme juste avant son troisième anniversaire. James Adams, professeur président à l’École d’ingénierie de la matière, des transports et de l’énergie de l’ASU et titulaire de la chaire des sciences des matériaux, est également président de la Autism Society of Greater Phoenix, le plus important groupe de soutien aux parents en Arizona.

« Le Dr James Adams est la raison pour laquelle j’ai commencé à travailler sur l’autisme « , dit Rosa Krajmalnik-Brown. « J’avais les méthodes pour faire toutes les mesures et les évaluations dans la partie microbiome du travail, et il avait les connaissances sur l’autisme. »

James Adams a recruté des patients, supervisé le travail clinique et les évaluations des TSA et guidé les patients tout au long des essais, et Rosa Krajmalnik-Brown a dirigé les évaluations des microbiomes et aidé à planifier l’étude.

Tous les participants à l’étude ont présenté des symptômes gastro-intestinaux chroniques dès la petite enfance, y compris la constipation chronique et/ou la diarrhée chronique. Les bienfaits du traitement se sont étendus au-delà de leurs symptômes physiques, ce qui a même amené certains parents à constater à quel point le comportement de leurs enfants s’était amélioré avec le temps.

« Il est très inhabituel de constater une amélioration graduelle et constante après la fin d’un traitement, a dit M. Adams. « Nous n’avons mené l’étude de suivi à long terme qu’après que plusieurs familles nous aient dit que leur enfant continuait à s’améliorer considérablement. »

Rosa Krajmalnik-Brown a déclaré que les données suggèrent que l’intervention MTT a transformé l’environnement intestinal en un état plus sain, ce qui a entraîné des avantages à long terme pour les symptômes GI et TSA.

M. Adams a déclaré que de nombreux participants à l’essai partageaient des traits communs, notamment la naissance par césarienne, la réduction de l’allaitement maternel, l’augmentation des antibiotiques et la faible consommation de fibres par la mère et l’enfant, qui ont tous pour effet de limiter la biodiversité des bactéries de l’intestin. En raison de la nature ouverte de l’étude et de la petite taille de l’échantillon utilisé, d’autres recherches sont nécessaires afin de vérifier l’utilité du MTT comme traitement thérapeutique.

L’étude initiale comportait une estimation de « première génération » quant à la dose optimale et à la durée du traitement, et il suffisait que 90% des enfants en tirent un bénéfice substantiel. L’équipe travaille actuellement à l’optimisation de la posologie et de la durée afin d’essayer d’améliorer encore davantage les bienfaits et de déterminer si des doses de rappel peuvent être nécessaires dans certains cas.

Rosa Krajmalnik-Brown et James Adams travaillent actuellement à un essai contrôlé par placebo de plus grande envergure chez des adultes atteints de TSA pour vérifier leurs résultats. De plus amples informations sur cette étude sont disponibles à l’adresse autism.asu.edu. Ils espèrent également mener une autre étude sur les enfants atteints de TSA en attendant un financement futur.

La formulation de microbiote utilisée dans l’étude originale a été mise au point à l’Université du Minnesota par Alexander Khoruts et Michael Sadowsky, qui ont mis au point des méthodes novatrices pour prélever des microbiotes sur des donneurs sains et soigneusement sélectionnés, les purifier et les congeler. Ils ont concédé leur technologie sous licence à Finch Therapeutics, qui a fourni un soutien financier pour la fabrication du microbiote thérapeutique utilisé pour l’étude.

https://asunow.asu.edu/20190409-discoveries-autism-symptoms-reduced-nearly-50-percent-two-years-after-fecal-transplant

http://www.nature.com/articles/s41598-019-42183-0

https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-016-0225-7