Des chercheurs ont mis au point un anticorps monoclonal qui cible le processus qui provoque la propagation des cellules cancéreuses dans le corps
Le cancer métastatique représente jusqu’à 90 % de tous les décès par cancer aux États-Unis chaque année. En France, les chiffres sont très proches. Mais avec les chercheurs développant un médicament unique en son genre qui inhibe le processus par lequel les cellules cancéreuses se propagent dans le corps, on espère que ce nombre diminuera bientôt.
La transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) est le processus par lequel les cellules cancéreuses migrent du site tumoral primaire pour former des métastases dans d’autres régions du corps et développer une résistance aux traitements contre le cancer comme la chimiothérapie et la radiothérapie.
Dans un effort pour arrêter la propagation du cancer, des chercheurs de l’Université libre de Bruxelles en Belgique ont développé un anticorps thérapeutique qui cible spécifiquement l’EMT, le premier médicament à le faire. Et, jusqu’à présent, les résultats des essais cliniques semblent prometteurs.
« Nous sommes extrêmement heureux et ravis d’avoir identifié le premier médicament qui peut cibler l’EMT in vivo et donc réduire la formation de métastases et la résistance à la chimiothérapie », a déclaré Justine Lengrand, co-auteur de l’étude.
Des études antérieures ont montré que si l’interaction entre la nétrine-1, une protéine surexprimée dans un certain nombre de cancers, et son récepteur, UNC5B, était bloquée, elle déclenchait la mort des cellules cancéreuses et inhibait l’EMT. Ainsi, les chercheurs ont développé un anticorps anti-nétrine-1, qu’ils ont appelé NP137.
Pour évaluer le mécanisme d’action du NP137, ils l’ont d’abord testé sur des modèles murins de cancer de l’endomètre, un type de cancer dans lequel la nétrine-1 est significativement surproduite. Après avoir traité les souris pendant trois à quatre semaines, ils ont découvert que le NP137 était associé à une diminution du développement des tumeurs de l’endomètre et à une survie accrue, avec une réduction des cellules cancéreuses. Les chercheurs ont également noté une diminution des gènes liés à l’EMT.
Ils sont ensuite passés à des essais cliniques chez l’homme pour examiner l’efficacité du médicament. Quatorze patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ont reçu du NP137 comme seul traitement une fois toutes les deux semaines. À six semaines, les chercheurs ont observé une réduction de 51,2 % des lésions cibles et jusqu’à 54,7 % de réduction des lésions au cours des six mois suivants.
Pour huit participants à l’essai (57,1 %), leur cancer est resté stable. Un participant a présenté une « réponse partielle » selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours), ce qui signifie une réduction d’au moins 30 % du diamètre des lésions cibles.
Fait important, les biopsies prélevées sur les tumeurs des participants avant et après l’administration de NP137 ont montré une diminution de l’EMT. De plus, le médicament a été bien toléré et n’a montré aucune toxicité.
« C’est une grande première mondiale ; nous avons découvert un nouveau médicament qui peut réduire les TEM, diminuer les métastases et stimuler la réponse à la chimiothérapie dans des modèles précliniques », a déclaré Cédric Blanpain, un autre des auteurs de l’étude. « Dans une deuxième étude, les chercheurs et les cliniciens ont fourni la preuve de principe de l’application médicale de notre découverte fondamentale et ont montré que l’administration de l’anticorps anti-nétrine-1 inhibe l’EMT chez les patients cancéreux. »
Les chercheurs prévoient d’examiner comment la réduction de l’EMT pourrait conduire à une plus grande sensibilité à d’autres traitements contre le cancer.
« Nous devons maintenant évaluer si l’administration de l’anticorps anti-nétrine-1 et la réduction de l’EMT fourniront aux patients atteints de cancer une meilleure réponse clinique à la chimiothérapie et à l’immunothérapie », a déclaré Cédric Blanpain.
L’essai NP137 est en cours et les patients continuent de recevoir un traitement avec le médicament. Les chercheurs publieront un rapport complet des résultats après l’analyse finale des données, mais ils envisagent déjà d’utiliser le médicament pour traiter d’autres cancers.
« A long terme, il faudra déterminer l’efficacité de cette nouvelle thérapie sur la survie des patientes atteintes de cancers de l’endomètre et évaluer l’efficacité de cette nouvelle association médicamenteuse pour le traitement d’autres types de cancers présentant des TEM comme ceux du poumon ou du sein » précise Cédric Blanpain.
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06367-z
