La thérapie génique pourrait aider à ralentir la progression de l’atrophie optique dominante (AOD)

En Irlande, des chercheurs ont mis au point un nouveau traitement de thérapie génique qui pourrait sauver la vue de patients atteints d’une maladie génétique pouvant entraîner la cécité. Cette maladie, connue sous le nom d’atrophie optique dominante (AOD), n’a actuellement aucun moyen de prévention ou de guérison, mais lors de tests effectués sur des souris et des cellules humaines, l’équipe a pu ralentir la progression de la maladie.

L’atrophie optique dominante est une maladie héréditaire qui se manifeste généralement dans l’enfance, lorsque les nerfs optiques des patients commencent à se détériorer. Cela entraîne une perte de vision et des problèmes de perception des couleurs, certains patients devenant complètement aveugles avec le temps.

L’une des principales causes de la maladie a été identifiée comme étant une mutation d’un gène dénommé OPA1. Ce gène code pour une protéine qui maintient la fonction dans les mitochondries, les structures qui produisent l’énergie dans les cellules. Sans la protéine OPA1, le réseau des mitochondries est perturbé et leur fonction s’affaiblit. Ainsi, ce n’est pas seulement la vision qui en souffre – de nombreux patients atteints de DOA développent d’autres problèmes nerveux.

La nouvelle étude, à laquelle participent des chercheurs du Trinity College de Dublin, du Mater Hospital et du Royal Victoria Eye and Ear Hospital, décrit une nouvelle thérapie génique qui pourrait potentiellement traiter le AOD. Les chercheurs ont encapsulé un ARNm du gène OPA1 dans un virus inoffensif, qui agirait comme un véhicule pour délivrer la thérapie à la cible prévue.

Dans les cellules, les mitochondries, surlignées d’or, devraient former des réseaux sains (à gauche), mais chez les patients atteints de AOD, elles peuvent se fragmenter (à droite)

Cette technique a été testée chez des souris dont les mitochondries étaient dysfonctionnelles et qui commençaient à voir leurs cellules ganglionnaires rétiniennes dégénérer. Il est certain que le traitement a permis de stimuler la fonction des mitochondries touchées et de prévenir les dommages cellulaires. Cela a permis de protéger la vision spatiale des animaux.

L’équipe a également découvert que lors de tests sur des cellules humaines en culture provenant de patients atteints de AOD, la technique semblait améliorer la fonction mitochondriale. Cela permet d’espérer que la thérapie génique pourrait également être utilisée pour traiter d’autres maladies liées à l’arthrose.

« Les mutations OPA1 sont impliquées dans la ADO et cette approche thérapeutique basée sur l’OPA1 est donc pertinente pour la DOA », déclare Jane Farrar, co-auteur principal de l’étude. « Cependant, le dysfonctionnement mitochondrial est impliqué dans de nombreux troubles neurologiques qui affectent collectivement des millions de personnes dans le monde. Nous pensons que ce type de stratégie thérapeutique ciblant le dysfonctionnement mitochondrial a un grand potentiel pour apporter des bénéfices et ainsi avoir un impact sociétal majeur ».

https://www.tcd.ie/news_events/articles/scientists-develop-new-gene-therapy-for-eye-disease/

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2020.571479/full