La découverte de la mort cellulaire pourrait conduire à des médicaments de nouvelle génération pour les maladies neurodégénératives
infohightech ·
Des chercheurs ont découvert comment bloquer la mort des cellules, une découverte qui pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les maladies neurodégénératives comme la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer .
L'équipe du WEHI en Australie, comprenant des chercheurs du Centre de recherche sur la maladie de Parkinson , a identifié une petite molécule capable de bloquer sélectivement la mort cellulaire.
Publiés dans Science Advances , ces résultats jettent les bases de médicaments neuroprotecteurs de nouvelle génération pour les maladies dégénératives, qui n’ont actuellement aucun remède ni traitement pour arrêter leur progression.
Un nouvel espoir dans la lutte contre les maladies dégénératives
Des millions de cellules sont programmées pour mourir chaque jour dans notre corps. Or, une mort cellulaire excessive peut provoquer des maladies dégénératives, comme la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer, la mort prématurée des cellules cérébrales étant à l'origine des symptômes de ces maladies.
Le professeur Grant Dewson , coauteur correspondant et directeur du Centre de recherche sur la maladie de Parkinson du WEHI , a déclaré : « Il n’existe actuellement aucun traitement empêchant la mort des neurones et ralentissant ainsi la progression de la maladie de Parkinson. Tout médicament capable d’y parvenir pourrait changer la donne. »
La nouvelle étude visait à trouver de nouveaux produits chimiques qui bloquent la mort cellulaire et pourraient être utiles pour traiter les maladies dégénératives à l’avenir.
Pour identifier de nouvelles petites molécules, l’équipe a travaillé avec des chercheurs du National Drug Discovery Centre , dont le siège est à WEHI.
Un criblage à haut débit de plus de 100 000 composés chimiques a permis d’en identifier un qui était efficace pour empêcher les cellules de mourir, en interférant avec une protéine de mort cellulaire bien connue.
Le professeur Guillaume Lessene, co-auteur correspondant, a déclaré : « Nous avons été ravis de trouver une petite molécule qui cible une protéine tueuse appelée BAX et l'empêche de fonctionner.
« Bien que ce ne soit pas le cas dans la plupart des cellules, dans les neurones, la désactivation de BAX seule peut suffire à limiter la mort cellulaire. »
S'appuyant sur des décennies de recherche pionnière sur la mort cellulaire
Cette nouvelle recherche s'appuie sur des décennies de découvertes de premier plan menées par le WEHI dans le domaine de la mort cellulaire. La découverte révolutionnaire d'une protéine inhibant la mort cellulaire programmée, réalisée au WEHI en 1988, a suscité un vif intérêt dans ce domaine et a depuis conduit à la mise au point d'un nouveau médicament contre le cancer.
Alors que les médicaments qui déclenchent la mort cellulaire transforment le traitement de certains cancers, le développement de bloqueurs de la mort cellulaire – qui pourraient tout aussi bien changer la donne pour les maladies neurodégénératives – s’est avéré difficile.
La nouvelle molécule cible une protéine tueuse appelée BAX qui tue les cellules en endommageant les mitochondries, la centrale électrique des cellules.
Kaiming Li, auteur principal et chercheur du laboratoire Dewson, a déclaré : « Pour la première fois, nous avons pu éloigner le BAX des mitochondries et maintenir les cellules en vie grâce à cette molécule.
« Cela pourrait ouvrir la voie à des inhibiteurs de mort cellulaire de nouvelle génération pour lutter contre les maladies dégénératives. »
Les chercheurs du WEHI (de gauche à droite) Dr Mark van Delft, professeur associé Kym Lowes, professeur Guillaume Lessene, Kaiming Li et professeur Grant Dewson, au National Drug Discovery Centre.
L'étude démontre le potentiel d'identifier des médicaments qui bloquent la mort cellulaire et pourrait ouvrir une nouvelle voie pour trouver des médicaments modificateurs de la maladie indispensables pour les maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer.
Le Centre de recherche sur la maladie de Parkinson WEHI se concentre sur son expertise en matière de mort cellulaire, de signalisation de l'ubiquitine, de mitochondries et d'inflammation dans la recherche de thérapies modificatrices de la maladie de Parkinson.
En utilisant une approche multidisciplinaire pour mieux comprendre les mécanismes à l’origine de la maladie, le centre espère accélérer la découverte de médicaments pour arrêter la progression de la maladie, transformant ainsi la vie des personnes atteintes de cette maladie.
La nouvelle recherche a été soutenue par le Bodhi Education Fund et le National Health and Medical Research Council.