Cette thérapie génique pourrait retourner les cellules cancéreuses contre elles-mêmes.

Des chercheurs ont découvert un mécanisme qui force les cellules cancéreuses à s’autodétruire, en détournant leur capacité à se répliquer de manière incontrôlée et en la retournant contre elles-mêmes.

L’équipe de recherche de l’université de Stanford et la société de thérapie génique Shenandoah Therapeutics ont publié la semaine dernière un article dans la revue Nature, décrivant comment les cellules cancéreuses peuvent être reconnectées pour « activer la mort cellulaire », un peu comme si l’on appuyait sur un interrupteur.

Bien que nous soyons encore loin de la mise au point d’un médicament pour l’homme qui tire parti de ce piratage génétique – à supposer que cela soit réellement possible dans la pratique – les scientifiques sont néanmoins intrigués par cette perspective.

« C’est très cool », a déclaré au New York Times Jason Gestwicki, professeur de chimie pharmaceutique à l’université de Californie à San Francisco, qui n’a pas participé à l’étude. « Cela transforme quelque chose dont la cellule cancéreuse a besoin pour rester en vie en quelque chose qui la tue, comme on transforme une vitamine en poison ».

Dans un certain nombre d’expériences en laboratoire, les chercheurs ont construit des molécules qui attachent deux protéines l’une à l’autre : une protéine mutée appelée BCL6 qui permet aux cellules cancéreuses de survivre et de se développer, et une protéine normale qui agit comme un interrupteur pour les gènes qui se trouvent à proximité.

La construction qui en résulte pousse les cellules cancéreuses vers les gènes qui les tuent, une partie naturelle de l’ADN qui élimine les vieilles cellules qui ont déjà rempli leur mission.

Chez les patients cancéreux, ces gènes de mort cellulaire sont désactivés par une protéine connue sous le nom de BCL6. Toutefois, cette nouvelle construction oriente l’interrupteur protéique habituel vers ces gènes de mort cellulaire, ce qui a pour effet de recâbler les cellules cancéreuses pour qu’elles s’autodétruisent.

« BCL6 est le principe organisateur de ces cellules cancéreuses », a déclaré au NYT Louis Staudt, directeur du Centre de génomique du cancer à l’Institut national du cancer. Une fois perturbée, « la cellule a perdu son identité et se dit : ‘il se passe quelque chose de très grave ici, je ferais mieux de mourir' ». Je ferais mieux de mourir ».

L’idée pourrait être efficace pour la moitié des cancers connus, a déclaré au journal l’auteur principal, Gerald Crabtree, fondateur de Shenandoah Therapeutics. Comme elle s’appuie sur des cellules cancéreuses mutées, elle pourrait également constituer une approche très ciblée, épargnant potentiellement les cellules saines.

Jusqu’à présent, Gerald Crabtree et ses collègues ont démontré que la molécule hybride pouvait être utilisée en toute sécurité chez les souris, mais ils ont pris soin de préciser qu’il ne s’agissait pas d’un médicament et qu’il restait encore beaucoup de chemin à parcourir.

https://futurism.com/neoscope/clever-trick-cancer-cells-self-destruct

https://www.nature.com/articles/s41586-023-06348-2

https://www.nytimes.com/2023/07/26/health/cancer-self-destruct.html