Les chercheurs émettent l’hypothèse que de faibles concentrations d’une espèce courante de bactéries intestinales pourraient accélérer la progression des symptômes associés à la SLA (Crédit : vitstudio/Depositphotos)

La sclérose latérale amyotrophique (SLA), aussi connue sous le nom de maladie des motoneurones, serait causée par un équilibre relativement égal de facteurs génétiques et environnementaux. Une nouvelle étude, dirigée par des scientifiques de l’Institut des sciences Weizmann, a découvert qu’une molécule sécrétée par certaines bactéries intestinales pourrait protéger contre la maladie, tandis que d’autres espèces de bactéries intestinales peuvent exacerber l’apparition des symptômes.

L’étude approfondie et impressionnante a commencé par l’examen de l’effet des perturbations microbiennes sur un modèle de souris conçu pour ressembler aux symptômes de la SLA. Après avoir découvert que les symptômes de l’animal s’aggravaient rapidement après l’élimination de leurs microbiomes, les chercheurs se sont intéressés à 11 espèces bactériennes spécifiques qui semblaient jouer un rôle dans l’augmentation ou la diminution de la progression de la maladie.

Deux espèces particulières de bactéries intestinales, Ruminococcus Torques et Parabacteroides distasonis, semblent exacerber rapidement les symptômes de la SLA. Mais, plus intéressant encore, une espèce appelée Akkermansia muciniphila a ralenti l’apparition des symptômes.

Pour comprendre exactement comment la A. muciniphila pourrait exercer cet effet potentiellement protecteur, les chercheurs ont examiné une molécule particulière sécrétée par la bactérie, la nicotinamide (NAM). En complétant directement les souris sujettes à la SLA avec du NAM, on a obtenu une réduction notable de leurs symptômes cliniques.

Traduisant ces résultats à des sujets humains, les chercheurs ont réalisé des profils métaboliques et micriobiomiques chez un certain nombre de patients atteints de SLA. En plus d’avoir découvert des concentrations sanguines et cérébrales significativement faibles chez les patients atteints de SLA, comparativement à un groupe témoin en bonne santé, un certain nombre de différences ont été observées au niveau des microbiomes, y compris de faibles concentrations de gènes microbiens liés à la synthèse du NAM.

« Ces résultats ne sont qu’un premier pas vers une compréhension globale de l’impact potentiel du microbiome sur la SLA, mais ils suggèrent qu’à l’avenir, divers moyens de modifier le microbiome pourraient être exploités pour développer de nouvelles options thérapeutiques pour la SLA « , dit Eran Elinav, l’un des scientifiques principaux du projet.

Les chercheurs soulignent explicitement que ces résultats sont préliminaires et n’impliquent ni ne suggèrent aucun traitement humain spécifique à ce stade. Les experts qui n’ont pas participé à cette étude n’ont pas tardé à remarquer que le modèle murin de la SLA utilisé dans la nouvelle recherche n’est pas très représentatif de la façon dont la maladie se manifeste chez les humains.

Appelé modèle SOD1, ce modèle de souris transgénique s’articule autour d’un gène spécifique qui déclenche l’apparition de la maladie. Ce gène particulier n’est responsable que de trois pour cent des cas de SLA chez les humains. Brian Dickie, de la Motor Neurone Disease Association, affirme qu’il est essentiel d’effectuer un suivi sur d’autres modèles de souris atteintes de SLA avant que ces conclusions soient largement acceptées.

« Il a été démontré que de nombreux composés limitent la progression de la maladie dans le modèle de souris SOD1, mais aucun n’a encore démontré la même efficacité chez les patients atteints de SLA, de sorte que les chercheurs seront prudents lorsqu’ils étendront ces résultats à la maladie humaine « , souligne Brian Dickie.

La recherche soulève certainement plus de questions qu’elle n’apporte de réponses, le microbiome étant considéré comme un modulateur potentiel de la progression de la SLA. Toutefois, jusqu’à présent, rien ne prouve clairement que le Mouvement des pays non alignés, en particulier, puisse contribuer à prévenir la progression de la SLA. Luis Emiliano Pena Altamira, un associé de recherche du King’s College de Londres, suggère qu’A. muciniphila pourrait faire plus pour ralentir la SLA qui ne produit que du NAM.

Pena Altamira, qui n’a pas travaillé sur cette nouvelle étude, souligne qu’A. muciniphila a récemment été impliquée dans tout, de la fonction du système immunitaire à l’obésité, et qu’il pourrait y avoir des liens plus généraux entre le « vieillissement, la SLA et la réduction du nombre de cette bactérie ». A. muciniphila est l’une des espèces de bactéries intestinales les plus abondantes dans le microbiome humain, et de faibles concentrations ont récemment été associées à des maladies intestinales inflammatoires ainsi qu’à l’efficacité de certains traitements contre le cancer.

Brian Dickie ajoute également que cette nouvelle découverte n’est qu’une petite pièce du grand casse-tête qu’est la SLA. Bien que cette étude suggère certainement que le microbiome peut jouer un rôle dans la progression de la SLA, on ne suppose pas qu’il soit le seul déclencheur.

« Cela ajoute à l’image émergente, mais toujours floue, d’un métabolisme différent qui semble se produire chez les personnes atteintes de SLA « , conclut Brian Dickie. « L’alimentation et l’exercice sont aussi étudiés comme facteurs potentiels associés à la maladie. »

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1443-5#author-information

https://wis-wander.weizmann.ac.il/life-sciences/gut-microbes-may-affect-course-als