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12 Août, 2022

Une nouvelle thérapie génique pourrait prévenir la perte auditive génétique

Une nouvelle thérapie génique pourrait prévenir la perte auditive génétique

Une nouvelle thérapie génique pourrait corriger des formes de déficience auditive génétique

Des chercheurs du Salk Institute ont fait une percée qui pourrait conduire à de nouveaux traitements de la perte auditive génétique. La thérapie génique qui délivre une protéine particulière peut garantir que les cellules ciliées défectueuses se développent correctement, ce qui permet d’améliorer l’audition.

Les cellules ciliées sensorielles sont un élément essentiel de notre système auditif. Elles tapissent la surface de la cochlée avec de longues structures appelées stéréocils, qui vibrent en réponse aux ondes sonores et produisent des signaux électriques qui sont ensuite envoyés au cerveau. Mais une forme de surdité génétique est due à l’absence d’une protéine appelée EPS8, qui régule la longueur de ces cellules ciliées. Sans elle, elles sont trop courtes pour fonctionner correctement.

Pour cette nouvelle étude, les chercheurs ont cherché à savoir si la restauration de l’EPS8 pouvait aider ces cellules ciliées à atteindre leur longueur normale et améliorer l’audition. Travaillant sur des souris qui avaient été modifiées pour être dépourvues d’EPS8 et qui, de ce fait, étaient sourdes, l’équipe a ensuite expérimenté l’utilisation d’un virus adénoassocié comme véhicule pour délivrer la protéine aux oreilles internes des animaux.

Et ils ont constaté que l’EPS8 ajoutée faisait croître les stéréocils plus longtemps, rétablissant une certaine fonction aux cellules qui captent les sons de basse fréquence.

Cellules de stéréocils dans l’oreille, de différentes longueurs : courtes en raison d’une mutation génétique (à gauche), de longueur intermédiaire au milieu, et longues (à droite) après traitement avec la protéine EPS8 (en magenta).

Il y a toutefois quelques réserves. Le traitement n’a pas fonctionné chez les souris après un certain âge, ce qui suggère qu’il est important d’intervenir tôt, avant la maturation des cellules ciliées. Chez l’homme, il faudrait appliquer la thérapie génique in utero, car à la naissance, il serait déjà trop tard. Mais l’équipe espère qu’avec des études complémentaires, cette fenêtre de traitement pourrait être élargie.

« L’EPS8 est une protéine qui a de nombreuses fonctions différentes, et nous avons encore beaucoup à découvrir à son sujet », a déclaré Uri Manor, co-auteur principal de l’étude. « Je m’engage à continuer à étudier la perte d’audition et je suis optimiste quant au fait que notre travail puisse contribuer à la mise au point de thérapies géniques permettant de restaurer l’audition. »

D’autres équipes ont trouvé des promesses de restauration de l’audition par thérapie génique en ciblant d’autres gènes. Cela inclut la repousse des cellules ciliées internes ou externes, la correction des mutations qui les désorganisent ou la réparation des dommages causés par l’âge à d’autres structures.

https://www.cell.com/molecular-therapy-family/methods/fulltext/S2329-0501(22)00104-8

https://www.salk.edu/news-release/discovery-advances-the-potential-of-gene-therapy-to-restore-hearing-loss/