Le blocage d’une certaine molécule pourrait contribuer à empêcher le rejet des organes transplantés

Les transplantations d’organes sont souvent nécessaires, mais le rejet par le système immunitaire du receveur est un risque permanent. Les chercheurs de Yale ont découvert une molécule qui joue un rôle clé dans le déclenchement d’un type de rejet à action lente, qui pourrait être bloqué pour donner aux patients de meilleures perspectives.

Le système immunitaire est crucial pour nous protéger des menaces extérieures, on ne peut donc pas vraiment lui reprocher de reconnaître qu’un organe transplanté n’est pas « le nôtre » et de l’attaquer. Mais le rejet d’organe est un problème sérieux pour les patients, et nécessite souvent des médicaments qui suppriment le système immunitaire – ce qui les rend vulnérables à d’autres infections.

Dans certains cas, le rejet survient presque dès la transplantation de l’organe, ou bien il peut prendre quelques semaines ou quelques mois. Mais il existe une version à plus long terme qui dégrade lentement l’organe transplanté et finit par le rendre inutilisable.

« Les progrès de l’immunosuppression ont augmenté le taux de réussite des transplantations initiales de presque tous les organes principaux », explique Jordan Pober, auteur principal de l’étude. « Mais la plupart des transplantations connaissent une perte de greffon après la première année à un rythme régulier, et ce taux a à peine bougé au fil des ans ».

Aujourd’hui, les chercheurs de la nouvelle étude affirment avoir identifié une molécule qui contribue à cette mort lente. En l’inhibant, les scientifiques pourraient réduire l’excès de zèle du système immunitaire et, espérons-le, empêcher le rejet des organes.

Le mécanisme de cette forme plus lente de rejet implique des molécules appelées antigènes HLA. Ceux-ci sont exprimés dans les cellules endothéliales – celles qui tapissent les vaisseaux sanguins – et sont responsables de la régulation du système immunitaire. Ils sont plus ou moins uniques à chaque personne, de sorte que lorsque le tissu greffé commence à exprimer des antigènes HLA, le système immunitaire de l’hôte les reconnaît comme étrangers et lance une nouvelle attaque sur la greffe.

La nouvelle étude s’est concentrée sur ce mécanisme et a trouvé un moyen potentiel d’y mettre un terme. Les anticorps de l’hôte semblent également lancer leur propre attaque contre les antigènes HLA greffés, et les chercheurs ont découvert qu’ils le font en créant un complexe de protéines à la surface des cellules endothéliales données. Celles-ci activent à leur tour les cellules du donneur, ce qui attire davantage l’attention des cellules T de l’hôte.

Chez les souris ayant des cellules humaines, les chercheurs ont découvert qu’ils pouvaient réduire la réponse immunitaire des cellules T en inhibant une certaine molécule, que les cellules endothéliales activées produisent. Cela pourrait ouvrir une nouvelle voie de traitement pour les patients transplantés.

D’autres études ont tenté de s’attaquer au problème dans le passé en utilisant des nanoparticules pour aider l’organe donné à « se cacher » du système immunitaire, en réorientant les médicaments contre le diabète pour encourager les cellules T de l’hôte à se déplacer dans le nouvel organe, ou en imitant une des astuces du cancer pour marquer les nouvelles cellules comme « soi-même ».

https://www.jci.org/articles/view/135060

https://news.yale.edu/2020/05/27/molecule-researchers-see-potential-help-organ-transplants-thrive