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14 Oct, 2022

Un médicament expérimental inverse les dommages causés par une commotion cérébrale

Un médicament expérimental inverse les dommages causés par une commotion cérébrale

Un médicament expérimental destiné à traiter les patients victimes de commotions cérébrales fait actuellement l’objet d’essais précoces sur l’homme afin d’en évaluer la sécurité et la toxicité.

Une nouvelle étude a mis en lumière la façon dont un médicament expérimental peut inverser certains des dommages neuronaux associés à une lésion cérébrale traumatique. Ces résultats jettent les bases d’un futur médicament qui pourrait prévenir les déficits cognitifs consécutifs à une commotion cérébrale.

Les résultats proviennent d’une équipe de chercheurs de l’université de Californie à San Francisco qui ont étudié une voie de signalisation appelée « réponse intégrée au stress » (ISR : Integrated Stress Response). Il s’agit d’un mécanisme cellulaire général qui se déclenche en présence d’un stress environnemental et qui conduit souvent à un arrêt des installations de production de protéines dans les cellules.

La recherche s’est d’abord concentrée sur la découverte de médicaments pouvant bloquer la RSI dans le cerveau afin de traiter les maladies neurodégénératives telles que les maladies d’Alzheimer et de Parkinson. Un médicament, baptisé ISRIB (ISR Inhibitor), s’est avéré efficace pour améliorer la cognition dans plusieurs modèles animaux de maladies cérébrales. Les chercheurs ont donc cherché à savoir si ce médicament avait les mêmes effets bénéfiques dans le traitement de types plus aigus de lésions cérébrales.

« Notre objectif était de voir si l’ISRIB pouvait améliorer les effets neuronaux d’une commotion cérébrale », explique Michael Stryker, coauteur principal. « Nous avons été heureux de constater que le médicament réussissait formidablement bien à normaliser les fonctions neuronales et cognitives avec des effets durables. »

Dans différents modèles murins de lésions cérébrales traumatiques, on a constaté que l’ISRIB améliorait le comportement et la cognition. Mais la manière exacte dont le médicament agissait n’était pas encore claire.

Cette nouvelle étude, publiée dans la revue PNAS, s’est intéressée à une partie du cerveau appelée cortex pariétal. Cette région joue un rôle dans la mémoire de travail, et une technologie d’imagerie sophistiquée a été utilisée pour mettre en évidence ce qui se passe ici après une lésion cérébrale.

L’attention s’est portée sur la façon dont la lésion cérébrale modifie la formation des épines dendritiques, les voies de connexion entre les neurones. À la suite d’une commotion cérébrale légère, les chercheurs ont constaté l’apparition d’une multitude de nouvelles épines dendritiques dans le cortex pariétal, mais comme l’explique Susanna Rosi, coauteur principal, ce n’est généralement pas une bonne chose.

« Certains peuvent trouver cela contre-intuitif au premier abord, en supposant que plus d’épines dendritiques serait une bonne chose pour la création de nouveaux souvenirs », a déclaré Susanna Rosi. « Mais en réalité, avoir trop de nouvelles épines c’est comme être dans une pièce bruyante – quand trop de gens parlent, vous ne pouvez pas entendre les informations dont vous avez besoin. »

On suppose qu’une lésion cérébrale aiguë peut activer une réponse au stress intégrée (RSI) continue qui entraîne ensuite une prolifération persistante d’épines dendritiques nuisant à la cognition d’une personne. Dans les modèles de souris étudiés, l’administration d’ISRIB a permis de rétablir la dynamique normale des épines du cerveau et d’améliorer la cognition.

Bien sûr, ces résultats n’ont été démontrés que dans des modèles animaux et il reste encore beaucoup de travail à faire avant d’arriver à un médicament qui puisse être administré rapidement aux personnes souffrant de commotions cérébrales. Des essais de sécurité chez l’homme sont déjà en cours pour tester la toxicité de l’ISRIB et son utilisation préliminaire dans les maladies neurodégénératives.

« Cette étude nous rappelle que le cerveau est très plastique ; il peut être recâblé et guéri », ajoute Susanna Rosi. « En inhibant brièvement cette voie de stress, nous pourrions être en mesure de rétablir une fonction synaptique et cognitive saine dans de nombreuses conditions neurologiques. »

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2209427119

https://www.eurekalert.org/news-releases/967408