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30 Juin, 2020

Des gouttes oculaires utilisées pour traiter une cause courante de perte de vision dans une étude sur des souris

Des gouttes oculaires utilisées pour traiter une cause courante de perte de vision dans une étude sur des souris

Des expériences sur des souris ont montré comment des gouttes pour les yeux pouvaient être utilisées pour traiter une source majeure de cécité chez l’homme

De nombreux facteurs peuvent avoir un impact sur notre vue, mais une source commune de perte de vision se concentre sur un blocage de la veine principale du globe oculaire, qui l’empêche de se drainer correctement et endommage la rétine. C’est ce qu’on appelle l’occlusion de la veine rétinienne. Des scientifiques de l’université de Columbia ont mis au point un nouveau traitement potentiel sous la forme de gouttes oculaires qui interviennent dans ce processus pour préserver la fonction rétinienne, des tests sur des sujets humains étant actuellement en cours.

L’occlusion veineuse rétinienne touche chaque année des millions d’adultes dans le monde. L’occlusion est souvent le résultat de caillots de sang qui provoquent des fuites de sang et d’autres fluides dans la rétine, où ils endommagent les cellules photoréceptrices qui sont cruciales pour la détection et la réponse à la lumière. Les approches actuelles de traitement comprennent des injections multiples de médicaments directement dans l’œil, ce qui est non seulement inconfortable mais ne permet pas non plus d’empêcher la perte de vision dans de nombreux cas.

Compte tenu de la prévalence de cette maladie et de la nature limitée des traitements actuels, le développement de nouvelles thérapies suscite un intérêt considérable. L’équipe de l’université de Columbia a travaillé sur des solutions potentielles chez la souris, et a récemment fait une découverte très utile qui se concentre sur le rôle d’une enzyme appelée caspase-9.

Cette enzyme joue un rôle important dans la mort cellulaire programmée, un processus par lequel les cellules endommagées ou autrement inutiles sont marquées pour être détruites, de sorte qu’elles peuvent être éliminées du corps pour que des cellules fraîches et saines prennent leur place. Cependant, grâce à leurs expériences sur des souris, les chercheurs ont découvert que lorsque l’occlusion des veines de la rétine s’installe et endommage les vaisseaux sanguins, l’activité de la caspase-9 devient incontrôlable et blesse à son tour la rétine.

L’équipe a donc expérimenté un nouveau type de thérapie, dans laquelle un inhibiteur de la caspase-9 hautement sélectif a été incorporé dans des gouttes oculaires qui ont été administrées aux souris. Ce traitement topique a eu pour effet d’amortir l’activité de la caspase-9 et de protéger la fonction de la rétine, en réduisant le gonflement, en stimulant la circulation sanguine et en prévenant les dommages causés aux cellules photoréceptrices, qui sont si importantes.

« Nous pensons que ces gouttes oculaires peuvent offrir plusieurs avantages par rapport aux thérapies existantes », déclare Carol M. Troy, de l’université de Columbia, qui a dirigé les recherches. « Les patients pourraient s’administrer eux-mêmes le médicament et n’auraient pas à subir une série d’injections. De plus, nos gouttes oculaires ciblent une voie différente de la lésion rétinienne et pourraient donc aider les patients qui ne répondent pas à la thérapie actuelle ».

À gauche, on peut voir l’occlusion des veines de la rétine qui provoque un gonflement de la rétine, les couches de la rétine étant moins distinctes. Sur l’image de droite, les gouttes ophtalmiques ont restauré les couches distinctes de la rétine

Forte de ces résultats prometteurs chez la souris, l’équipe s’intéresse maintenant aux sujets humains et prépare les essais cliniques de phase 1. Elle espère également que le ciblage de la caspase-9 de cette manière pourrait permettre de mettre au point de nouveaux traitements pour d’autres affections causées par sa sur-stimulation, notamment l’accident vasculaire cérébral et l’œdème maculaire diabétique, autre cause de cécité.

« Le dysfonctionnement vasculaire est au cœur de nombreux troubles neurologiques et rétiniens chroniques, car les fortes demandes énergétiques du cerveau et des yeux rendent ces tissus exceptionnellement vulnérables aux perturbations de l’approvisionnement en sang », déclare le premier auteur de l’étude, Maria Avrutsky

https://www.cuimc.columbia.edu/news/new-eye-drops-may-prevent-common-cause-blindness

https://www.nature.com/articles/s41467-020-16902-5